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“第三代试管”对高龄不育有用吗?

2019年9月20日 16:04
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“试管婴儿”治疗过程中的胚胎非整倍表现象十分常见,并且随着女方年龄的增长其发作率显著增加。这招致高龄女性重复种植失败和流产。第三代试管婴儿能协助高龄女性呢?

随着女性生育年龄的推延,以及二孩政策的放开,越来越多的高龄女性开端奔走于各大生殖医学中心,她们或是不孕、或是重复自然流产,他们希望借助医生的协助,完成(再)生育一个安康宝宝的愿望。高龄是一个无法改动的理想,直接招致临床常规试管婴儿助孕的胜利率显著降落。

 

一、高龄女性试管婴儿技术的艰难

 

1高龄女性卵子质量差

高龄女性卵子中线粒体功用降落,染色体非整倍体率显著升高。研讨显现随着女性年龄增加,自37岁起,胚胎非整倍体发作率超越40%,43岁后到达80%以上。

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2高龄女性卵巢储藏显著降落

随着女性年龄增加,其卵巢内的储藏卵泡数量也在显著降落,在试管婴儿助孕促排卵治疗中,可以取得的卵子数也就显著低于年轻女性,取得可移植胚胎数显著减少。

 

3高龄女性自然流产、出生缺陷风险增加

高龄女性生殖力减退,流产风险增加。40岁以上,自然流产风险高达50%,而45岁以上自然流产风险大于90%。

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高龄女性染色体异常活产儿发作风险增加。如常见的唐氏综合征,在25岁女性的发作率约1/1200,而在40岁女性发作风险增加到1/106,45岁以上高达1/30。

 

二、PGS在高龄女性

试管婴儿助孕中的应用

第三代试管婴儿,即胚胎植入前遗传学筛查(PGS),能够在胚胎植入前检测胚胎的染色体,选择染色体正常胚胎植入子宫,理论上能够增加胚胎种植率,进步试管婴儿的胜利率。

而且随着囊胚活检+高通量遗传检测技术的普遍运用,克制了既往卵裂期(第3天)活检+FISH技术的种种局限性。

一些研讨报道,经过PGS挑选的高龄女性的整倍体胚胎,种植率显著进步,且与女性的年龄无关。

003

那么,PGS 2.0真的可以进步高龄女性试管婴儿助孕的活产率吗?

上图仅能表示PGS后胚胎的每移植周期种植率增加,但是假如归入起始周期计算,也就是从试管婴儿促排卵开端计算起,能否增加活产率呢?

 

我们来看下近期的两篇研讨数据。

研讨一

(2017年)一项关于44.0~46.7岁女性(均匀年龄44.7±0.7)停止PGS助孕的多中心察看性研讨发现,150个治疗周期中,102个周期取得可活检囊胚,整倍体胚胎比例11.8%(22/187),每移植周期的活产率57.1%(12/21),自然流产率7.7%(1/13)。

其中由于没有取得成熟卵子、没有受精、没有构成囊胚、没有整倍体胚胎的缘由,而取消129个周期,每起始周期的活产率降为8.0%(12/150)。

按年龄段分层:44.0~44.9岁活产率是10.6%(11/104),45.0~45.9岁活产率是2.6%(1/38),大于45.0岁者没有取得可移植胚胎。

点评:关于超高龄女性,PGS能够取得一定的活产率。但是,由于年龄要素,可检测、或可移植的胚胎很少,总体胜利率还是比拟低的,周期取消率高,PGS的效率并不高。


研讨二

(2017年)在一项随机对照研讨中(n=205,女方年龄38~41岁),PGS组相关于对照组:移植次数显著降低(68.0% VS 90.5%),第一次移植的每移植周期活产率显著进步(52.9% VS 24.2%),每起始周期活产率也显著进步(36.0% VS 21.9%),自然流产率显著降低(2.7% VS 39.0%)。

固然两组6个月内的累计妊娠率没有显著差别,但是PGS组均匀取得一次活产的移植次数更少(1.8 VS 3.7),受孕的时间较短(7.7周 VS 14.9周)。

点评:这篇随机对照研讨提示,关于高龄女性,固然PGS组和对照组累计妊娠率没有差别,但是大大降低了自然流产率、缩短了取得活产的时间。

但是,该研讨也存在一定的局限性:样本量较小、研讨统计察看时间短、没有思索PGS的性价比问题。

 


三、PGS在高龄女性,试管婴儿助孕中应用的思索

PGS在高龄女性中的应用可以明显降低自然流产风险、进步移植的效率、缩短受孕时间,但是总体累计活产率能否增加,尚不明白。在选择PGS前医师和患者应该充沛讨论可能存在的问题:

可能存在问题

1、周期取消率高:高龄妇女存在各种缘由招致无可移植胚胎,包括未取得成熟卵子、卵子未正常受精、无囊胚构成、检测后无整倍体胚胎。

2、胚胎染色体整倍体-非整倍体嵌合现象影响PGS诊断精确性,假阳性的结果可能会招致可活产胚胎被错误地放弃。

3、潜在的胚胎活检和胚胎冻融损伤,PGS形成的额外的胚胎损失。

4、性价比问题也是需求思索的,由于国内外医疗保险、耗材技术本钱等不同,不同国度状况会有所不同。